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高校生の上ノ山立夏は、佐藤真冬の歌声に衝撃を受け、

人类的细胞数量，约为37兆个。细胞们在名为身体的世界中，每天也在精神满满无休无眠地工作。运输氧气的红血球、与细菌战斗的白血球……那里有关于细胞们的不为人知的戏剧。

某个夜晚，维京小岛突发大火，在领袖斯托里克的指挥下，大火迅速被扑灭。从火中侥幸逃生的高柏坚信这一定是那条传说中四处寻找完美骨架作盔甲的骨碎龙所为，虽然火灾的原因似乎是他那条良在炉子边的脏内裤。他的说辞遭到斯托里克的耻笑，而希卡普则对此坚信不移，他叫上阿斯特丽德、鱼腿、双胞胎等好友，同高柏一同划船出海寻找骨碎龙。漫长无聊的旅途中，高柏为他们讲述从小时候被骨碎龙追杀的经历，随着故事的进行，他的叙述越来越没边儿，让人难以相信。突然之间，小船触礁搁浅，而他们的冒险才刚刚开始……

史莱克（麦克·梅尔斯MikeMyers配音）与菲奥纳公主（卡梅隆·迪亚兹CameroDiaz配音）和三胞胎宝贝幸福生活在一起后，他却对日复一日的平淡生活不满起来。在一次与菲奥纳公主激烈争吵后，他遇到了魔法师侏儒怪（沃尔特·道恩WaltDohr配音），并与其签订了“一天换一天”的魔法条约。但史莱克没想到，侏儒怪拿走的竟是他出生的那天，结果整个遥远王国变得面目全非，侏儒怪成了国王，派出无数女巫到处搜捕食人魔为奴。而若在日出之前史莱克无法获得菲奥纳公主的真爱之吻，他将彻底消失。焦急的史莱克再次初遇好朋友骡子（艾