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里昂在执行从绑匪手中解救安东尼奥 泰勒博士的任务时，一个神秘女人挡住了他的任务。与此同时，克里斯正在调查旧金山爆发的僵尸事件，感染原因无法确定，唯一确定的是受害者最近都去过恶魔岛，根据这一线索，克里斯

故事发生在16世纪，当时敌对的军阀为控制日本而战。大名织田信长意图控制日本，在与几个势力开战时，他的一个家臣荒木村重发动了叛乱，并迅速消失。

讲述了里昂·S·肯尼迪为拯救被绑架的安东尼奥·泰勒博士，另一方面克里斯·雷德菲尔德一行人前往监狱岛“阿尔卡特拉斯（Alcatraz）”调查病毒外泄事件，随着两批人马交错而发生的故事。